На момент появления сериала "Интерны" Андрей Быков являлся заведующим терапевтического отделения. Главный врач Анастасия Кисегач решила приставить к Быкову, являющегося опытным врачём, четырёх интернов, недавно закончивших медицинский ВУЗ. Но поступив на работу в больницу, уверенные в себе молодые доктора, сразу же столкнулись со своими профессиональными трудностями. Благо что за ними закреплён наставник, не обделённый чувством юмора. На помощь Быкову нередко приходит Иван Купитман (врач-венеролог). С Быковым они знакомы ещё со студенческой жизни. Таким образом два опытных врача создают из четверых аболтусов настоящих спасателей жизни. Роль Андрея Быкова играет Иван Охлобыстин, который уже работал с Максимом Пежемским, режиссёром данного сериала. Первоначальную работу можно увидеть в фильме "Мама, не горюй."
Семён Лобанов - эту роль играет Александр Ильин, который снимался в фильмах: "Ни шагу назад", "Дикое поле", "Шизофрения".
Роль Бориса Левина выпала Дмитрию Шаракоису, имеющего богатый актёрский опыт. Он снимался в фильмах и сериалах: "Никто не знает про секс", "9 рота", " Отряд".
Роль Глеба Романенко (сына главного врача) взял Илья Глинников, принимавший участие в съёмках фильма "Первая любовь".
Варю Черноус играет Кристина Асмус. Она - уникальная актриса ситкома, так как имеет опыт и в кино и в медицине.